Achoimre ar Phróiseas Ullmhúcháin Déantúsaíochta Drugaí ADC
De réir na sonraí ualach ailse domhanda is déanaí do 2020 arna scaoileadh ag an nGníomhaireacht Idirnáisiúnta um Thaighde ar Ailse (IARC) den Eagraíocht Dhomhanda Sláinte (WHO), tá an tSín tar éis éirí ina "tír ailse" fíor.
In 2020, beidh 19.29 milliún cás nua ailse ar fud an domhain, agus beidh 4.57 milliún díobh ina n-othar ailse nua sa tSín, agus beidh 2.48 milliún fireannach agus 2.09 milliún baineannach, rud a fhágann 23.7% den ualach ailse domhanda, agus líon na n-othar ailse. tá cásanna nua ailse i bhfad níos airde ná líon na gcásanna ailse nua sa chuid eile den domhan. Tuairiscíodh 9.96 milliún bás ailse domhanda in 2020, a raibh 3.{15}} milliún bás sa tSín, le 1.82 milliún fireannach agus 1.18 milliún baineannach, arb ionann iad agus 30% de na básanna domhanda ailse.
Ar fud an domhain, meastar go dtiocfaidh méadú 50% ar an ualach ailse in 2040 i gcomparáid le 2020, agus sroichfidh líon na gcásanna ailse úrnua beagnach 30 milliún, mar gheall ar an daonra atá ag dul in aois.
I bhfianaise líon chomh mór galracht agus mortlaíocht, tá géarghá le forbairt drugaí éifeachtacha antitumor ar féidir leo an chéim reatha de chóireáil siadaí a fheabhsú chomh maith le maireachtáil othar a fhadú agus tá sé anois ar cheann de na príomhspriocanna atá ag forbróirí drugaí nua ar fud an domhain. Le scór bliain anuas, tá aird mhéadaitheach tugtha ag taighdeoirí ar theiripí spriocdhírithe as a n-éifeachtúlacht agus a sábháilteacht rialaithe cneasaithe. Tá antasubstaintí i láthair go nádúrtha i gcóras imdhíonachta an choirp, agus tá drugaí antashubstainte anois ar cheann de na príomhspotaí taighde. Ag breithiúnas ón liosta díolacháin drugaí domhanda le blianta beaga anuas, tá drugaí cúpláilte antasubstainte ag forbairt go han-tapa, rud a léiríonn ionchais mhargaidh maith.
Is cineál nua bithchógaisíochta an-éifeachtach é druga cúpláilte antasubstainte (ADC) a nascann antasubstaintí le hualaí cíteatocsaineacha móilíní beaga atá gníomhach go bitheolaíoch trí nascóirí, atá ar cheann de na haicmí drugaí atá ag forbairt níos tapúla san oinceolaíocht le blianta beaga anuas, agus tá sé anois ina treo te i dtaighde agus forbairt drugaí antitumor, ag oscailt suas caibidil nua i gcóireáil siadaí.
Ina measc, is féidir le antasubstaintí antaiginí meall a aithint le sainiúlacht ard, agus tar éis riarachán infhéitheach, déantar na drugaí a dháileadh ar fhíocháin meall trí scaipeadh fola agus a cheangal le antaiginí dromchla meall.Téann coimpléisc ADC agus antaiginí faoi endocytosis, ag inmheánú an ualach cíteatocsaineacha móilín beag siad. a iompar isteach i gcealla meall, á n-iompar chuig líosóim le scaoileadh i bhfoirm an-éifeachtach agus gníomhach, rud a chothaíonn apoptosis na gcealla ailse trí damáiste DNA nó cosc ar shintéis na micritiúibile. Mar gheall ar na buntáistí déacha a bhaineann le spriocdhíriú ard ar dhrugaí antasubstainte monaclónacha agus ardghníomhaíocht cíteatocsaineachta i bhfíocháin meall, is féidir le drugaí ADC cealla meall a mharú agus a ghortú go héifeachtach, le héifeachtaí díobhálacha níos ísle ná drugaí ceimiteiripeacha, agus éifeachtúlacht níos fearr ná drugaí tumaí antasubstainte traidisiúnta, is é sin. an pointe te de thaighde agus forbairt drugaí nuálaíocha siadaí le blianta beaga anuas.
Próiseas déantúsaíochta drugaí ADC
Tá próiseas táirgthe agus ullmhúcháin ADC casta, de réir an mhodha agus an phróisis chúplála éagsúla, is féidir an próiseas iomlán a roinnt go garbh i dtrí chéim: táirgeadh antasubstainte monaclónach, táirgeadh drugaí citotocsaineacha / nascóirí, agus táirgeadh réitigh agus ullmhúcháin stoic ADC.
Táirgeadh antashubstaintí monaclónacha: Is iad móilíní antasubstainte na comhpháirteanna lárnacha de dhrugaí ADC, agus tá a ngníomhaíocht ríthábhachtach d'éifeachtúlacht an druga. Sa phróiseas táirgthe, is gá an móilín antasubstainte a ghníomhachtú ar dtús. Úsáidtear modhanna ceimiceacha, mar úsáid gníomhachtaithe (m.sh., sulfónáití) nó teicnící innealtóireachta athchuingreach antashubstaintí, chun grúpaí feidhme sonracha den mhóilín antashubstainte a chomhcheangal le nascóirí nó tocsainí. Tá imoibríocht níos airde ag an móilín antasubstainte gníomhachtaithe agus féadann sé ceangal go sonrach leis an sprioc-antaigin.
Drugaí Síteatocsaineacha/Táirgeadh Nascóirí: Tá cúpláil nascóirí-tocsain le hantasubstaint ar cheann de na príomhchéimeanna in ullmhú drugaí ADC. Is ceimiceán é nascóir a nascann antashubstaint le móilín tocsain, de ghnáth cumaisc a bhfuil ardchleamhnas, ardchobhsaíocht agus tocsaineacht íseal aige. Úsáidtear an móilín tocsain chun an spriocchill a mharú nó chun a bhfás a chosc. Trí ról idirlinne an nascóra, déantar na móilíní antashubstainte agus tocsain a chúpláil chun comhábhar gníomhach an druga ADC a fhoirmiú. Tá baint dhíreach ag an straitéis agus an próiseas imoibrithe cúplála, a chinneann tréithe cáilíochta ríthábhachtacha mar an méid luchtaithe drugaí agus an modh dáileadh luchtaithe drugaí, le héifeachtacht agus sábháilteacht drugaí ADC. Ní mór na tréithe seo a leanas a bheith ag straitéis nó teicneolaíocht cúplála idéalach ADC: A. Ba cheart go mbeadh na bannaí ceimiceacha nó na grúpaí ceimiceacha sa chuid ceangailteach den antashubstaint agus den mhóilín beag cobhsaí go leor chun a gcobhsaíocht a chinntiú sa chóras imshruthaithe; B. Ní chuirfidh an suíomh cúplála isteach ar fheidhm an fhrithábhair, go háirithe, sainiúlacht agus ard-chleamhnas an cheangailteach leis an sprioc antigen; C. Caithfidh an t-imoibriú a bhaineann leis an bpróiseas cúplála a bheith sách roghnach agus imoibríoch, agus ag an am céanna, ba cheart go mbeadh sé éasca rialú a dhéanamh ar luchtú drugaí agus dáileadh luchtaithe drugaí.
Is féidir teicneolaíochtaí cúplála ADC reatha a rangú go ginearálta i dhá chatagóir. Is é ceann amháin an teicneolaíocht cúplála (cúpláil neamh-suíomh-shonrach) arna idirghabháil trí úsáid a bhaint as iarmhair aimínaigéad imoibríoch go nádúrtha sa seicheamh antasubstainte (m.sh., an grúpa aimín taobh-slabhra de lísín dromchla agus grúpa gann an banna disulfide idir-slabhra. laghdú), a bhfuil glactha ag 13 chineál de na drugaí ADC atá ar an margadh faoi láthair; Is é cineál eile teicneolaíochta cúplála ná grúpa imoibríoch a thabhairt isteach i suíomh sonrach an fhrithshubstainte trí mhodhnú ceimiceach, teicneolaíocht innealtóireachta géiniteach nó modhnú einsíme, agus ansin é a chomhcheangal le móilín beag tocsain chun teicneolaíocht cúplála suíomh-shonrach a bhaint amach (cúpláil spriocdhírithe) . Áirítear le teicníochtaí den sórt sin cur isteach suíomh cistéin innealtóireacht, suíomh aimínaigéad neamhnádúrtha a chur isteach, cúpláil trí mheán einsímí agus N-glycosylation-mediated agus mar sin de.
Táirgeadh stoic agus ullmhúcháin ADC: Is é an chéim dheireanach in ullmhú drugaí ADC ná táirgeadh stoic agus ullmhúcháin ADC a dhéanamh. Baineann an chéim íonúcháin amach móilíní antashubstainte, nascóirí agus tocsain neamhchúpláilte, chomh maith le neamhíonachtaí agus seachtháirgí a ghintear le linn an phróisis imoibrithe. De ghnáth úsáideann an próiseas íonú teicnící crómatagrafaíochta éagsúla (m.sh., crómatagrafaíocht glóthach, crómatagrafaíocht malairte ian, etc.) agus teicnící scagacháin (m.sh., ultrafiltration, nanofiltration, etc.). Tar éis íonú, tá an druga ADC riachtanach tréithrithe ag íonacht ard agus neamhíonachtaí íseal, agus féadann sé freastal ar riachtanais cóireála cliniciúla.
Mar is léir ón tsreabhchairt de tháirgeadh agus de ullmhú drugaí ADC, cibé an bhfuil sé antashubstaint monaclónach ullmhú, cúplála ualaí, nó a tháirgeadh stoc réitigh agus ullmhú ADC, is gá iad go léir a bheith críochnaithe ag teicneolaíocht scagacháin membrane ( soiléiriú bratanna choipeadh, athsholáthar maoláin, treá ultrafiltration, agus scagachán aiseipteach, etc.).
Is fiontar ardteicneolaíochta náisiúnta é Guidling Technology a dhíríonn ar bhithchógaisíocht, cultúr cille, íonú agus tiúchan bithleighis, diagnóis agus sreabhán tionsclaíoch. D'éirigh linn feistí scagaire lártheifeacha a fhorbairt, caiséid ultra-scagachán & microscagachán, scagaire víreas, córas TFF, scagaire doimhneachta, snáithín log, etc. A chomhlíonann go hiomlán cásanna iarratais bithchógaisíochta, cultúr cille, agus mar sin de. Úsáidtear ár seicní agus ár scagairí membrane go forleathan i dtiúchan, eastóscadh agus scaradh réamhscagachán, microfiltration, ultrafiltration agus nanofiltration. Freastalaíonn ár go leor línte táirge, ó scagachán saotharlainne beag, aon-úsáide go córais scagacháin táirgthe, tástáil steiriúlacht, coipeadh, cultúr cille agus níos mó, ar riachtanais tástála agus táirgthe. Tá Guidling Technology ag tnúth le comhoibriú leat!
